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Basado en evidencia

¿Qué es la CBDV? ¿Cómo se compara con el CBD?

La CBDV (cannabidivarina) es un compuesto homólogo no psicoactivo del CBD. Es más abundante en las cepas autóctonas africanas junto con otros cannabinoides varínicos como la THCVA.

Artículo por
Daily CBD ,

A medida que el mercado del cannabis sigue madurando, cada vez más gente mira más allá de los límites de los cannabinoides convencionales, como el THC o el CBD, y busca nuevos cannabinoides en el horizonte.

Uno de los cannabinoides más interesantes que ha entrado en la esfera pública últimamente es un compuesto llamado cannabidivarina, o CBDV, para abreviar.

Como es de esperar, la CBDV comparte una estructura similar a la del CBD (cannabidiol), pero con algunas diferencias clave. Este cannabinoide se destaca másque el CBD en algunas áreas, pero se queda corto en otras.

Aquí exploraremos todo lo que sabemos hasta ahora sobre este nuevo cannabinoide no psicoactivo. Explicaremos cómo funciona, qué dicen las investigaciones sobre sus efectos terapéuticos y en qué se diferencia del CBD.

→ Read in English: What is CBDV? How Does it Compare to CBD?

¿Qué es la CBDV?

Los científicos conocen los dos cannabinoides de tipo varina, la CBDV y la THCV, desde principios de los años 70 [2].

Aunque la CBDV ha mostrado beneficios para la salud similares a los del CBD, la investigación sobre este cannabinoide fue muy lenta, hasta hace poco.

El problema es que la CBDV rara vez se encuentra en concentraciones superiores al 1% en la mayoría de las plantas de cannabis. Esto hace que sea difícil y costoso obtenerla en cantidades lo suficientemente altas como para utilizarla en la investigación médica. El CBD está mucho más disponible, es más barato de producir y ofrece beneficios comparables para la salud, por lo que la mayoría de los investigadores se han centrado en este cannabinoide.

Recientemente, se descubrió que varias cepas africanas de Cannabis indica tienen CBDV y THCV en concentraciones cercanas al 4%. También hay criadores de plantas que están creando cepas de cáñamo y marihuana con alto contenido de CBDV y THCV; sin embargo, el récord actual sigue estando por debajo del 7% de CBDV.

Esto está muy lejos del 20-30% de CBD que pueden producir las plantas de cáñamo comerciales.

A pesar de todo el retraso de los últimos 50 años, la investigación sobre la CBDV ha empezado a cobrar fuerza. El gigante farmacéutico GW Pharmaceuticals lleva varios años desarrollando un medicamento con CBDV llamado GPW42006. Estaban preparados para entrar en los ensayos de fase III a finales de 2019, pero tuvieron que terminar el estudio debido a la pandemia. Actualmente están reclutando para un nuevo ensayo.

GW Pharmaceuticals es la empresa que está detrás de un medicamento sintético a base de CBD llamado Epidiolex®, que se utiliza para tratar los ataques epilépticos.

Algunas de las investigaciones preliminares sobre la CBDV sugieren que puede ser incluso más eficaz que el CBD para el tratamiento de ciertas formas de dolor, algunos trastornos neurológicos y la osteoartritis. Se ha convertido en el principal cannabinoide de interés para el tratamiento del trastorno del espectro autista (TEA) y en un candidato prometedor para los nuevos tratamientos de la distrofia muscular.

¿Qué son los cannabinoides varínicos?

Los cannabinoides de tipo varina (técnicamente llamados cannabinoides varínicos) son una subfamilia de cannabinoides que presentan tres carbonos en sus cadenas laterales de alquilo. Los ejemplos más conocidos son la THCV, la CBDV, la CBGV y la CBCV. También hay formas ácidas de cada uno: THCVA, CBDVA, CBGVA y CBCVA.

Los cannabinoides convencionales, como el CBD, el CBC o el THC, tienen todos cinco carbonos en lugar de tres. 

También hay grupos que tienen un carbono, como el THCC, y otros, como los cannabinoides forales, que tienen siete carbonos.

El número de carbonos de esta cadena lateral es importante porque afectan a la afinidad de unión para una variedad de receptores.

Las cadenas más cortas, como las que presentan los cannabinoides varínicos, tienen una menor afinidad de unión para los receptores CB1 y CB2, pero tienen una mayor afinidad para los receptores TRP. En la mayoría de los casos, cuanto más larga es la cadena, más fuertes son los efectos.

¿Cuáles son los beneficios de la CBDV?

La CBDV tiene muchos de los mismos beneficios que el CBD. Se dice que ayuda a aliviar el dolor crónico, a reducir la ansiedad, a mejorar el sueño, a relajar los músculos y mucho más.

Pero hay algunas diferencias.

Generalmente, se considera que el CBD es mejor para el dolor crónico, la inflamación y la disfunción hormonal, mientras que la CBDV es mejor para el dolor neuropático, las migrañas y la epilepsia.

Desafortunadamente, no hay mucha investigación disponible sobre la CBDV. La mayor parte de las investigaciones disponibles actualmente fueron financiadas por GW Pharmaceuticals, una empresa que ha estado desarrollando un medicamento basado en CBDV durante casi una década.

Esto es lo que sabemos hasta ahora sobre este cannabinoide:

1. CBDV para la náusea

Los estudios en animales han demostrado que tanto la CBDV como la THCV fueron capaces de prevenir las náuseas inducidas por toxinas en ratas [4].

El sistema endocannabinoide (SEC) está íntimamente relacionado con la respuesta a las náuseas. Cuando el SEC está bloqueado, sentimos náuseas. Cuando se estimula, los síntomas de las náuseas mejoran [5].

Esto significa que los cannabinoides que tienen un efecto estimulante directo sobre el SEC van a funcionar mejor para las náuseas que los que tienen un efecto más pasivo. La CBDV y el CBD son ambos agentes pasivos. El THC y la THCV se consideran mejores agentes contra las náuseas debido a su acción estimulante sobre el SEC.

2. CBDV para el trastorno del espectro autista (TEA)

No hay cura para el autismo. El tratamiento consiste en un apoyo sintomático para las dolencias comunes que se experimentan junto con la condición (como la ansiedad crónica, las convulsiones, el comportamiento adictivo y los trastornos del estado de ánimo).

Hay evidencia de que la CBDV puede ayudar a aliviar muchas de las afecciones comunes concomitantes que suelen acompañar al trastorno del espectro autista.

Un estudio descubrió que la CBDV era capaz de reducir la ansiedad aguda en pacientes diagnosticados con TEA al cambiar el equilibrio del glutamato (un neurotransmisor estimulante) y el GABA (un neurotransmisor relajante) [9]. Este estudio comparó los efectos de la CBDV en pacientes neurodiversos, así como en pacientes neurotípicos. Los investigadores observaron un mayor grado de diferencia en los pacientes con TEA con glutamato elevado. El estudio informó de muy pocos beneficios en aquellos con niveles normales de glutamato.

Adicionalmente, algunos estudios han demostrado que las personas diagnosticadas con el trastorno del espectro autista (TEA) tienen niveles de anandamida en el cerebro inferiores a la media [6]. La anandamida es uno de los principales endocannabinoides del cuerpo humano.

Se ha demostrado que el CBD influye en los niveles de anandamida al ralentizar su ritmo de descomposición mediante el bloqueo de una enzima llamada FAAH. El CBD también aumenta la afinidad de unión de los cannabinoides naturales como la anandamida [7]. Todavía se está investigando si la CBDV también hace esto.  

3. CBDV para el síndrome de Rett

El síndrome de Rett es una enfermedad genética rara y difícil de tratar. No tiene cura, por lo que el tratamiento gira en torno al control de los síntomas del trastorno y en mejorar la calidad de vida.

Recientemente se ha presentado a la CBDV como una posible nueva opción de tratamiento para las personas que padecen el síndrome de Rett. Se utilizaron modelos animales para estudiar la afección con el fin de explorar los efectos de la CBDV en aspectos como la coordinación motora, el exceso de peso cerebral y los déficits sociales [10].

El estudio demostró que la CBDV ofrece beneficios sobre todos estos factores en el modelo experimental del síndrome de Rett. La CBDV mejoró los niveles de salud general, mejoró los déficits de sociabilidad, mejoró la coordinación motora y normalizó el peso del cerebro de los ratones afectados.

4. CBDV para la distrofia muscular de Duchenne

Un estudio publicado por el Consejo Nacional de Investigación en Italia examinó los efectos del CBD, la CBDV y la THCV en tres causas subyacentes de la DMD [11].

Lo que el equipo encontró fue que el CBD y la CBDV (pero no la THCV) fueron capaces de restaurar la función de las células madre musculares deterioradas, aliviar la inflamación persistente en el tejido muscular y atenuar la autofagia defectuosa. Estos resultados requirieron dosis altas y constantes de CBD o CBDV.

Estos resultados sugieren que tanto el CBD como la CBDV podrían proporcionar un tratamiento eficaz para la fisiopatología subyacente de muchas formas diferentes de distrofia muscular, no sólo de la DMD.

5. CBDV para la epilepsia intratable

El desarrollo del próximo medicamento basado en el CBDV de GW Pharmaceuticals (GPW42006) ha estado a la cabeza de la exploración de los efectos antiepilépticos de este cannabinoide.

Si bien hubo pruebas convincentes de que la CBDV podía suprimir las convulsiones inducidas químicamente en estudios con animales [8,12], los ensayos clínicos de fase II sobre convulsiones focales resultaron decepcionantes. La CBDV fue ineficaz para controlar las crisis focales en el estudio de 162 pacientes realizado por GW Pharmaceuticals.

Ahora, la empresa está enfocando su investigación para la epilepsia en su medicamento basado en el CBD, Epidoliex, y dirigiendo la investigación de la CBDV en el trastorno del espectro autista (que actualmente está entrando en la fase III de los ensayos clínicos).

Relacionado: ¿El CBD puede utilizarse para tratar los ataques epilépticos?

Radiografía de una cabeza con la hoja de marihuana en lugar del cerebro, ilustración 3d

Futuras investigaciones sobre la CBDV

Aunque la pandemia ha ralentizado drásticamente la investigación clínica en todos los ámbitos, hay varios ensayos que están reclutando o se encuentran en fase de planificación. En la actualidad, se están llevando a cabo tres estudios clínicos con CBDV.

GW Pharmaceuticals financia dos de ellos: uno para el TEA y otro para una enfermedad rara llamada síndrome de Prader Willi.

He aquí un vistazo a la futura investigación sobre la CBDV al más alto nivel:

  1. Cannabidivarin (CBDV) vs. Placebo in Children With Autism Spectrum Disorder (ASD) — Reclutando
  2. CBDV vs. Placebo in Children and Adults up to Age 30 With Prader-Willi Syndrome (PWS) — Reclutando
  3. Androgenetic Alopecia Treatment Using Varin and Cannabidiol Rich Topical Hemp Oil: A Case Series — Reclutando

¿Cómo funciona la CBDV?

La CBDV es muy similar al CBD, pero con algunas diferencias claras.

Ambos compuestos proporcionan la mayoría de sus beneficios a través de uno de dos sistemas:

  1. El sistema endocannabinoide — CB1, CB2, inhibición del DAG, e inhibición de la FAAH 
  2. Canales iónicos TRP — TRPV1 TRPV2, TRPV3, TRPV4, y TRPA1

1. El sistema endocannabinoide (SEC)

El sistema endocannabinoide está implicado en prácticamente todos los sistemas de órganos del cuerpo. Este sistema funciona como una red de comunicación entre los órganos; mientras que las neuronas envían la información hacia el receptor, el sistema endocannabinoide funciona a la inversa, haciendo saber al emisor que el mensaje ha sido recibido.

Esto puede no parecer importante, pero tiene enormes implicaciones en el cuerpo. Cuando el SEC no funciona correctamente, podemos experimentar síntomas como insomnio, ansiedad, irregularidades menstruales, aumento de la sensibilidad al dolor, migrañas y mucho más.

Incluso existe la teoría de que la deficiencia clínica de endocannabinoides (DCE) puede ser una causa subyacente de enfermedades crónicas como el glaucoma, el síndrome del intestino irritable, el dolor menstrual, el trastorno por estrés postraumático y otras.

La CBDV y el sistema endocannabinoide

La CBDV interactúa con el sistema endocannabinoide (SEC) del mismo modo que el CBD. Sin embargo, se cree que tiene aproximadamente el 25% de la potencia del CBD.

A diferencia del THC, el CBD y la CBDV no estimulan ni suprimen directamente el SEC. En cambio, tienen una acción moduladora, lo que significa que son capaces de aumentar o disminuir la sensibilidad de estos receptores dependiendo de las condiciones internas del cuerpo.

También se ha demostrado que la CBDV inhibe una enzima llamada DAGLɑ (diacylglycerol lipasa ɑ) [13]. La DAGLɑ es la principal enzima responsable de la síntesis del endocannabinoide 2-AG a partir de su precursor, el diacilglicerol.

2. Canales iónicos TRP 

Los canales iónicos TRP actúan como una serie de sensores situados en todo el cuerpo. Estos canales activan una alerta en el sistema nervioso cuando detectan sustancias químicas nocivas o temperaturas peligrosamente calientes o frías.

Los alimentos como los chiles, el wasabi y la mostaza activan estos receptores, que producen la característica sensación “picante” cuando comemos estos alimentos. Por ello, los miembros de esta familia suelen recibir nombres como “receptor del wasabi” (TRPA1) o “receptor de la capsaicina” (TRPV1).

Estas proteínas receptoras también se activan en presencia de gas lacrimógeno, spray de pimienta, ciertos aerosoles, así como el calor o el frío excesivos. Se cree que esta respuesta está en la raíz de muchas afecciones crónicas.

Por ejemplo, se cree que la estimulación excesiva del TRPA1 desempeña un papel en la fisiopatología de las migrañas, especialmente las desencadenadas por el humo del tabaco, ciertas fragancias o aromas, el calor elevado o el frío glacial.

También se cree que algunas afecciones epilépticas y el dolor neuropático provocado por ciertos medicamentos de quimioterapia están causados por una disfunción del TRP.

La CBDV y los canales iónicos TRP

Se ha demostrado que tanto el CBD como la CBDV regulan canales específicos de TRP, como el TRPA1, el TRPV1, el TRPV2 y el TRPV3.

Mientras que se cree que el CBD tiene un mayor impacto en el SEC, la CBDV tiene un mayor impacto en los canales TRP.

Esto haría que la CBDV fuera aún mejor que el CBD para aliviar las condiciones relacionadas con canales TRP disfuncionales, como las migrañas, el dolor neuropático, ciertas formas de epilepsia y la excesiva sensibilización al dolor.

Incluso hay algunas investigaciones que sugieren que los canales TRP están involucrados con el dolor originado por la osteoartritis [1].

Un estudio que exploró los efectos de los cannabinoides en los receptores TRP comparó los efectos de varios cannabinoides en los receptores TRP [3]. El estudio descubrió que la CBDV tenía un mayor impacto sobre los receptores TRP que el CBD, el THC, el CBG, el CBC, el CBN y el CBGV, pero una acción más débil que el THCV. 

Comparación de los efectos de los cannabinoides sobre los receptores TRP (TRPV3):

CannabinoideEficaciaDesensibilización
CBDV30.22.9
CBD16.71.1
THCV59.83.2
CBG23.71.3
CBGV26.11.8
CBN 15.35.4

*El THCC no se incluyó en este estudio, pero se ha demostrado que también tiene una gran afinidad por estos receptores.

CBDV vs. CBD: ¿Cuál es la diferencia?

Estructuralmente, el CBD y la CBDV son casi idénticos. La única diferencia es el número de átomos de carbono en una de las cadenas laterales.

El CBD tiene un grupo pentílico, lo que significa que tiene cinco carbonos en esta cadena. La CBDV tiene un grupo propilo, lo que significa que sólo tiene tres carbonos.

La diferencia de dos átomos de carbono es suficiente para alterar la forma en que estos compuestos interactúan con el cuerpo. Todo, desde la unión a los receptores y la potencia hasta la absorción y el metabolismo, se ve afectado.

En general, el CBD es el cannabinoide más potente para el dolor generalizado y la inflamación. También ha demostrado ser más eficaz para aliviar las convulsiones y el trastorno obsesivo-compulsivo. El CBD también tiene una mayor biodisponibilidad en el cerebro (aproximadamente un 40% más biodisponible) [13].

Donde la CBDV sobresale es en su capacidad de interactuar con los canales TRP. Esto podría hacer que la CBDV fuera más eficaz para las afecciones relacionadas con estos canales iónicos, como el dolor neuropático, la distrofia muscular y el trastorno del espectro autista.

Cepas que contienen CBDV

La CBDV se encuentra de forma natural en la mayoría de las formas de cannabis, pero sólo en cantidades mínimas.

Se ha descubierto que las variedades de cannabis autóctonas africanas contienen concentraciones anormalmente altas de CBDV y THCV. Los criadores de cannabis han empezado a utilizar estas plantas para criar nuevas variedades de alta potencia de CBDV y THCV.

Algunas ya están disponibles hoy en día.

Aquí están algunas de las cepas con los niveles más altos de CBDV disponibles hoy en día:

  • Medical Mass
  • Euphoria
  • Painkiller XL
  • Royal Medic
  • Dance World
  • CBD-Victory

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Dónde comprar CBDV

La CBDV puede ser difícil de encontrar hoy en día. Sólo hay unas pocas empresas que venden este cannabinoide y, las que lo hacen, suelen cobrar un precio elevado por él.

El mejor lugar para encontrar CBDV es en productos comercializados por su contenido de THCV. La THCV es sustancialmente más popular debido a sus efectos psicoactivos, y la mayoría de los productos de espectro completo de THCV también contienen altas concentraciones de CBDV.

Por ejemplo, empresas como Lula Cannabinoids y Spyglass CBD comercializan extractos de varina de espectro completo, que contienen tanto THCV como CBDV. Puede encontrar destilados, tinturas, gomitas y cartuchos para vapeo que contienen ambos cannabinoides juntos. Sólo asegúrese de no pedir un aislado de THCV, que sólo contiene THCV puro sin CBDV.

También puede encontrar semillas de cáñamo ricas en CBDV en empresas como Seedsman. Eche un vistazo a sus semillas feminizadas CBDV 1:1 para cultivar cepas de alto contenido de CBDV en casa.

¿Cuál es el futuro de la CBDV?

A pesar de la falta generalizada de investigación sobre este nuevo cannabinoide, la CBDV se ha mostrado muy prometedora para el tratamiento de varias condiciones de salud crónicas y resistentes al tratamiento.

A partir de la investigación disponible hoy en día, la CBDV es un cannabinoide prometedor en los nuevos tratamientos del trastorno del espectro autista para ayudar a manejar algunos de los síntomas correlacionados con la condición (como la disminución de la sociabilidad, la ansiedad, los trastornos del estado de ánimo y los bajos niveles de anandamida).

La CBDV también es un candidato prometedor para la distrofia muscular y el dolor neuropático debido a su alta afinidad por los canales iónicos TRP (un área en la que el CBD se queda atrás).

La CBDV tiene una biodisponibilidad menor que la del CBD y parece ser menos eficaz para el dolor general y la epilepsia.

Se necesita más investigación para comprender los verdaderos beneficios que ofrece la CBDV. A medida que más criadores de plantas desarrollen cepas con alto contenido de CBDV y THCV, es probable que empecemos a ver más interés entre el público, así como los equipos de investigación en torno a este cannabinoide tan especial.

Referencias

  1. Chen, Y., Yang, C., & Wang, Z. J. (2011). Proteinase-activated receptor 2 sensitizes transient receptor potential vanilloid 1, transient receptor potential vanilloid 4, and transient receptor potential ankyrin 1 in paclitaxel-induced neuropathic pain. Neuroscience, 193, 440-451.
  2. Merkus, F. W. (1971). Cannabivarin and tetrahydrocannabivarin, two new constituents of hashish. Nature, 232(5312), 579-580.
  3. De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, A. S., Aviello, G., Stott, C., Izzo, A. A., & Di Marzo, V. (2012). Cannabinoid actions at TRPV channels: effects on TRPV3 and TRPV4 and their potential relevance to gastrointestinal inflammation. Acta physiologica, 204(2), 255-266.
  4. Rock, E. M., Sticht, M. A., Duncan, M., Stott, C., & Parker, L. A. (2013). Evaluation of the potential of the phytocannabinoids, cannabidivarin (CBDV) and Δ9‐tetrahydrocannabivarin (THCV), to produce CB1 receptor inverse agonism symptoms of nausea in rats. British journal of pharmacology, 170(3), 671-678.
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  6. Karhson, D. S., Krasinska, K. M., Dallaire, J. A., Libove, R. A., Phillips, J. M., Chien, A. S., … & Parker, K. J. (2018). Plasma anandamide concentrations are lower in children with autism spectrum disorder. Molecular Autism, 9(1), 1-6.
  7. Watanabe, K., Kayano, Y., Matsunaga, T., Yamamoto, I., & Yoshimura, H. (1996). Inhibition of anandamide amidase activity in mouse brain microsomes by cannabinoids. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 19(8), 1109-1111.
  8. Amada, N., Yamasaki, Y., Williams, C. M., & Whalley, B. J. (2013). Cannabidivarin (CBDV) suppresses pentylenetetrazole (PTZ)-induced increases in epilepsy-related gene expression. PeerJ, 1, e214.
  9. Pretzsch, C. M., Voinescu, B., Lythgoe, D., Horder, J., Mendez, M. A., Wichers, R., … & McAlonan, G. M. (2019). Effects of cannabidivarin (CBDV) on brain excitation and inhibition systems in adults with and without Autism Spectrum Disorder (ASD): a single dose trial during magnetic resonance spectroscopy. Translational psychiatry, 9(1), 1-10.
  10. Vigli, D., Cosentino, L., Raggi, C., Laviola, G., Woolley-Roberts, M., & De Filippis, B. (2018). Chronic treatment with the phytocannabinoid Cannabidivarin (CBDV) rescues behavioural alterations and brain atrophy in a mouse model of Rett syndrome. Neuropharmacology, 140, 121-129.
  11. Iannotti, F. A., Pagano, E., Moriello, A. S., Alvino, F. G., Sorrentino, N. C., D’Orsi, L., … & Di Marzo, V. (2019). Effects of non‐euphoric plant cannabinoids on muscle quality and performance of dystrophic mdx mice. British journal of pharmacology, 176(10), 1568-1584.
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