Un nuevo estudio revela que el CBDA y el CBGA podrían bloquear la entrada celular del SARS-CoV-2

Sólo los cannabinoides «crudos» resultaron eficaces contra el SARS-CoV-2

Aunque, gracias a este estudio, muchas personas están llegando a la conclusión de que necesitan fumar más hierba para reducir las posibilidades de contraer el COVID-19, esto no es del todo exacto.

El estudio descubrió que sólo las formas crudas de CBD y CBG (CBDA y CBGA, respectivamente) tenían la capacidad de unirse a la proteína de espiga del SARS-CoV-2 e impedir su entrada en la célula.

Entonces, ¿qué son los cannabinoides «crudos»? ¿Cuál es la diferencia entre el CBDA y el CBD, o el CBGA y el CBG?

La principal diferencia entre la forma cruda y la forma «activada» de los cannabinoides es la presencia de un grupo de ácido carboxílico en su estructura molecular.

La planta de cannabis sólo produce estos cannabinoides en su forma ácida. Es necesario descarboxilarlos (activarlos con calor) para eliminar este ácido carboxílico. Esto se suele hacer fumando o vaporizando la hierba. El calor durante estos procesos escinde el ácido carboxílico de la molécula, convirtiendo el CBDA en CBD, el CBGA en CBG y el THCA en THC.

Relacionado: ¿Qué es la descarboxilación de los cannabinoides? ¿Cómo funciona?

Limitaciones del estudio

Aunque los hallazgos de este estudio son impresionantes y sin duda se utilizarán para impulsar nuevos estudios sobre los efectos del CBDA y el CBGA como posible tratamiento o prevención de la infección por SARS-COV-2, es importante mantener las cosas en su contexto.

Este estudio NO sirve como prueba suficiente de que los cannabinoides puedan prevenir o incluso reducir la gravedad del COVID-19.

Este estudio tiene dos limitaciones principales:

A) Se trata de una investigación in vitro (hecho en tubos de ensayo)

Es importante reconocer que este fue un estudio in vitro, lo que significa que las pruebas se realizaron en tubos de ensayo. El cuerpo humano es significativamente más complejo, y en muchos casos, los resultados que vemos en los estudios in vitro no se trasladan al sistema humano.

Por ejemplo, se puede tener una placa de Petri con células cancerosas cultivadas sobre una mesa. Si se disparara a la placa con una pistola, las células cancerosas morirían con toda seguridad. De esta investigación se podría deducir que las pistolas matan el cáncer. Pero esto no significa nada cuando se trata de tratar el cáncer en el cuerpo humano.

El punto es que la investigación in vitro es un paso importante, pero no podemos sacar ninguna conclusión clínica de ella hasta que sepamos lo que ocurre en organismos vivos, ya sea mediante pruebas con animales o ensayos clínicos con humanos.

Dado que ya se ha confirmado la seguridad del CBDA y el CBGA a través de numerosas pruebas, es posible que podamos saltarnos los ensayos de fase I mientras exploramos este efecto, adelantando un año o más de investigación.

B) La dosis efectiva de cannabinoides utilizada en el estudio podría no ser práctica

La concentración de cannabinoides utilizada en este estudio era extremadamente alta (de 100 a 0,625 μg/mL). No está claro si es posible alcanzar estos niveles de cannabinoides en el cuerpo humano, especialmente mediante el consumo oral.

Dicho esto, estudios en perros han demostrado que las dosis de 1 mg/kg de CBDA (por vía oral) tienen una alta biodisponibilidad y son bien toleradas (producen pocos o ningún efecto secundario) [2]. Esta es una dosis muy alta; la dosis media de CBD es de unos 25-50 mg, lo que equivale a unos 0,3 mg/kg.

Es importante tener en cuenta que tomar dosis tan altas también va a ser muy caro. El coste por miligramo de CBDA es de unos 0,15 dólares y el del CBGA de unos 0,22 dólares.

En Estados Unidos, el peso promedio en hombres es de 90 kg y en mujeres 77 kg.

Esto significa que una sola dosis de 1 mg/kg costaría entre 13 y 20 dólares para los hombres y 11 y 17 dólares para las mujeres.

Además, es muy probable que en la práctica tengamos que tomar 2, 3 o incluso 4 dosis al día para mantener este efecto protector. Por lo tanto, para obtener la acción protectora del CBDA y el CBGA, el coste diario podría superar fácilmente los 50 dólares al día (1500 dólares al mes), lo que simplemente no es factible para la mayoría de las personas.

Consejos para encontrar y usar cannabinoides crudos

Siempre que fuma hierba o toma productos con CBD, está usando la versión descarboxilada de estos cannabinoides.

Este estudio muestra claramente que las formas descarboxiladas no funcionan contra el COVID-19. Esto significa que el grupo de ácido carboxílico en los cannabinoides crudos es necesario para desactivar la proteína espiga en el virus SARS-CoV-2.

Es decir que, en lugar de los productos de CBD convencionales, tendrá que buscar aceites de CBD «crudos» especialmente diseñados para que mantengan altas concentraciones de CBDA o CBGA.

Los productos de cannabinoides crudos son más difíciles de encontrar que los cannabinoides descarboxilados por dos razones:

1. Los cannabinoides crudos son sensibles al calor. Los métodos de extracción convencionales requieren calor para separar los cannabinoides y los disolventes, por lo que hay que adoptar nuevos métodos que puedan tener una eficacia menor que la extracción con disolventes.
2. Hay menos demanda de cannabinoides crudos que de extractos convencionales de CBD o CBG. Sin embargo, esto podría cambiar pronto a la luz de esta nueva investigación.

Aquí tiene 5 consejos para encontrar productos que contengan CBDA y CBGA:

1. Busque extractos de cáñamo «crudos» de espectro completo

Los extractos de cannabinoides crudos son difíciles de encontrar; sin embargo, las empresas que los venden suelen dejar muy claras las especificaciones del producto debido a todo el trabajo que conlleva su producción y mantenimiento.

Normalmente verá términos como «extracto de cáñamo crudo», «CBDA» o «CBGA» listados directamente en los empaques de los productos (en lugar de sólo «CBD» o «CBG»).

2. Compruebe los niveles de CBDA y CBGA en las pruebas de laboratorio antes de hacer una compra

La única manera de probar que los productos que está utilizando realmente contienen cannabinoides crudos es revisando los reportes del análisis realizados por un laboratorio independiente.

Las pruebas de laboratorio realizadas por la misma empresa que vende el producto también pueden determinar esto, pero no se debe confiar en ellas. La industria del cannabis tiene un historial de falsificación de pruebas, por lo que es mejor buscar empresas que utilicen laboratorios independientes.

Ejemplo de una prueba de laboratorio de terceros que demuestra el contenido del CBDA:

3. Evite los productos destinados a ser fumados o vaporizados

Como ya se ha mencionado, si tiene que calentar sus cannabinoides por cualquier razón, perderán la eficacia contra el COVID-19, como se muestra en este estudio.

Es importante recordar esto porque hay algunas empresas que venden aceites de CBDA para vapear, pastas y flor de cáñamo rica en CBDA. Si quiere obtener los beneficios de estos cannabinoides para la inmunidad, no debe fumar o vaporizar ninguno de estos productos.

En su lugar, busque aceites o cápsulas. Las gomitas a veces están bien, pero el proceso de curado descarboxila parte del CBDA y el CBGA. Incluso en circunstancias ideales, alrededor del 15-20% del CBDA y CBGA se descarboxilará para cuando las gomitas estén listas para su uso.

4. Compruebe la fecha de fabricación

La descarboxilación de los cannabinoides se produce por la exposición al calor, pero también puede ocurrir con el tiempo. Los cannabinoides que han permanecido en un estante durante varios meses comenzarán a descarboxilarse gradualmente por sí mismos, reduciendo así su eficacia para bloquear el SARS-CoV-2.

Busque productos que provengan directamente del fabricante y que tengan menos de 6 meses de antigüedad.

Los revendedores suelen hacer grandes pedidos a los fabricantes para reducir costos y aumentar sus ganancias. El problema de esto es que si venden todos los productos de inmediato, algunos pueden acabar en las estanterías de las tiendas durante meses. La exposición a la luz artificial o a la calefacción puede hacer que los niveles de CBDA y CBGA desciendan aún más rápido.

5. Mantenga sus productos cannabinoides crudos refrigerados

Una vez que haya pedido su aceite de cáñamo crudo, es importante almacenarlo correctamente para limitar una mayor descarboxilación. Puede guardar los aceites, las gomitas, las cápsulas y las resinas en el frigorífico para ralentizar el proceso y mantener los beneficios de refuerzo inmunitario durante más tiempo.

En general, se puede mantener más del 80% de los niveles originales de CBDA y CBGA de los aceites de CBD guardados en la nevera durante unos 6-8 meses, pero debería intentar consumirlos más rápidamente si puede.

Otras hierbas que (podrían) actuar como inhibidores de la entrada del SARS-CoV-2 a las células

Los cannabinoides no son los primeros fitoquímicos que inhiben (potencialmente) la infección del SARS-CoV-2, y seguramente no serán los últimos.

De hecho, el mismo equipo al que se le atribuye el descubrimiento de los efectos de estos cannabinoides ha examinado también otras plantas. Hasta ahora, el laboratorio de la Universidad Estatal de Oregón ha analizado compuestos de plantas como el ñame silvestre, el lúpulo, el trébol rojo y el regaliz.

Otros laboratorios han llevado a cabo investigaciones similares durante los dos últimos años, y se llevaron a cabo investigaciones similares durante el primer brote de SARS-CoV-1 en 2002.

A continuación, se presenta un breve resumen de algunos otros compuestos encontrados en la naturaleza que han demostrado inhibición de la entrada del virus a las células.

1. Jengibre chino

(Boesenbergia rotunda)

El jengibre chino es una hierba culinaria utilizada en China y otros países situados en el sudeste asiático, donde crece de forma natural.

Un estudio publicado a finales de 2020 informó que un extracto de jengibre chino, denominado panduratina A, suprimió con éxito la infectabilidad del SARS-CoV-2 en células epiteliales humanas [9]. Esta investigación sugería una acción inhibidora tanto en la fase previa a la entrada como en la posterior a la infección.

2. Raíz de regaliz

(Glycyrrhiza spp.)

Van Breeman lleva varios años estudiando un compuesto del regaliz llamado lichalcona A y desde entonces ha realizado varios ensayos para examinar las posibles acciones antivirales de tres especies distintas de regaliz contra el SARS-CoV-2. Sin embargo, el equipo aún no ha publicado los resultados de esta investigación. Es probable que el equipo se haya adaptado para publicar primero su trabajo sobre los cannabinoides, pero es de esperar que publiquen más hallazgos durante el resto del 2022.

Otros estudios han sugerido que otro ingrediente del regaliz puede ofrecer protección contra el COVID-19.

Se descubrió que la glicirricina, una saponina responsable del sabor intensamente dulce del regaliz, se une a los receptores ACE2 de las células humanas [8], impidiendo potencialmente que el virus del SARS-CoV-2 pueda utilizarlos para infectar la célula.

3. Houttuynia

(Houttuynia cordata)

La houttuynia (planta camaleón) tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional para tratar diferentes tipos de infecciones, incluidas las virales. Fue muy popular en China durante el primer brote de SARS en 2002.

Un estudio publicado en 2008 señaló tres mecanismos clave que podrían explicar la potente actividad antiviral de esta hierba [5]:

1. La houttuynia aumenta la secreción de IL-2 e IL-10, inmunoglobulinas clave para combatir la infección viral.
2. La houttuynia aumenta las células T CD4+ y CD8+, que forman parte de nuestra respuesta inmunitaria adaptativa y son necesarias para combatir las infecciones víricas.
3. La houttuynia inhibe dos enzimas clave relacionadas con la funcionalidad del SARS-CoV-1 (la 3CLPro y la ARN polimerasa dependiente del ARN).

4. Saúco

(Sambucus nigra)

El saúco ya es conocido por sus efectos antivirales. Contiene una serie de lignanos y terpenos que han resultado eficaces para reducir el potencial infeccioso de la gripe A y B, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la inmunodeficiencia felina (VIF), el herpes simple (VHS) y el coronavirus en los pollos.

Un estudio descubrió que un extracto de Sambucus formosana Nakai inhibe fuertemente la replicación del coronavirus NL63, que es uno de los principales coronavirus responsables del resfriado común [3].

Otro estudio descubrió que un extracto de Sambucus nigra (baya del saúco negra) reducía la gravedad del virus de la bronquitis infecciosa (una cepa de coronavirus patógena de los pollos) [4].

5. Bupleurum

(Bupleurum falciform)

El bupleurum es una hierba de la medicina tradicional china que se utiliza principalmente para tratar los trastornos del hígado.

Recientemente, se ha descubierto que un grupo de compuestos presentes en el bupleurum, denominados saikosaponinas, tienen potentes efectos antivirales [6]. Hasta ahora, se ha demostrado que estas saikosaponinas inhiben el virus del herpes simple, la hepatitis B, el sarampión y el HCoV-22E9 (uno de los coronavirus más comunes responsables del resfriado común) [7].

Al igual que el CBDA y el CBGA, se cree que las saikosaponinas interfieren en la capacidad del virus para entrar en la célula al unirse y desactivar las proteínas de espiga en el exterior de la envoltura viral.

En conclusión: ¿el cannabis nos puede proteger contra el COVID-19?

Este estudio no ofrece ninguna prueba concluyente de que los cannabinoides pueden prevenir o tratar el COVID-19, pero sí proporcionó resultados lo suficientemente prometedores como para justificar la realización de nuevas investigaciones.

Hasta ahora, sabemos que el CBDA y el CBGA pueden impedir la capacidad del SARS-CoV-2 de infectar células en tubos de ensayo. También tenemos una idea acerca del mecanismo de acción que utilizan para lograrlo (unión e inhibición de áreas clave de las proteínas de la espiga del coronavirus).

Sin embargo, la investigación in vitro no es lo suficientemente sólida como para sacar conclusiones clínicas. Es muy posible que estos efectos no se reproduzcan cuando se prueben en animales o en seres humanos. También es posible que la dosis efectiva necesaria para lograr estos beneficios sea simplemente demasiado alta para tener algún valor práctico.

Dejando esto de lado, si quiere aplicar los resultados de este estudio, es importante utilizar el material adecuado.

Este estudio nos mostró que sólo las versiones crudas y no descarboxiladas del CBD y el CBG (CBDA y CBGA, respectivamente) ofrecen esta protección. Esto significa que no puede obtener estos beneficios fumando, vaporizando o usando cannabinoides descarboxilados de cualquier tipo.

Elija aceites o extractos crudos de espectro completo. También es aconsejable comprobar las pruebas de laboratorio antes de comprar para asegurarse de que los productos que pide contienen las versiones no descarboxiladas de CBD o CBG.

Referencias

1. van Breemen, R. B., Muchiri, R. N., Bates, T. A., Weinstein, J. B., Leier, H. C., Farley, S., & Tafesse, F. G. (2022). Cannabinoids Block Cellular Entry of SARS-CoV-2 and the Emerging Variants. Journal of natural products.
2. Wakshlag, J. J., Schwark, W. S., Deabold, K. A., Talsma, B. N., Cital, S., Lyubimov, A., … & Zakharov, A. (2020). Pharmacokinetics of cannabidiol, cannabidiolic acid, Δ9-tetrahydrocannabinol, tetrahydrocannabinolic acid and related metabolites in canine serum after dosing with three oral forms of hemp extract. Frontiers in Veterinary Science, 7, 505.
3. Weng, J. R., Lin, C. S., Lai, H. C., Lin, Y. P., Wang, C. Y., Tsai, Y. C., … & Lin, C. W. (2019). Antiviral activity of Sambucus FormosanaNakai ethanol extract and related phenolic acid constituents against human coronavirus NL63. Virus research, 273, 197767.
4. Chen, C., Zuckerman, D. M., Brantley, S., Sharpe, M., Childress, K., Hoiczyk, E., & Pendleton, A. R. (2014). Sambucus nigra extracts inhibit infectious bronchitis virus at an early point during replication. BMC veterinary research, 10(1), 1-12.
5. Lau, K. M., Lee, K. M., Koon, C. M., Cheung, C. S. F., Lau, C. P., Ho, H. M., … & Fung, K. P. (2008). Immunomodulatory and anti-SARS activities of Houttuynia cordata. Journal of ethnopharmacology, 118(1), 79-85.
6. Bermejo, P., Abad, M. J., Díaz, A. M., Fernández, L., De Santos, J., Sanchez, S., … & Irurzun, A. (2002). Antiviral activity of seven iridoids, three saikosaponins and one phenylpropanoid glycoside extracted from Bupleurum rigidum and Scrophularia scorodonia. Planta medica, 68(02), 106-110.
7. Cheng, P. W., Ng, L. T., Chiang, L. C., & Lin, C. C. (2006). Antiviral effects of saikosaponins on human coronavirus 229E in vitro. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 33(7), 612-616.
8. Luo, P., Liu, D., & Li, J. (2020). Pharmacological perspective: glycyrrhizin may be an efficacious therapeutic agent for COVID-19. International Journal of antimicrobial agents, 55(6), 105995.