Hva er entourage-effekten?

Hva er entourage-effekten?

Entourage-effekten er et begrep som brukes til å beskrive det komplekse samspillet mellom alle de forskjellige kjemiske forbindelsene, eller «entouraget», i cannabisplanten.

Dette inkluderer alle 113 cannabinoider, hundrevis av forskjellige terpener, lignaner, flavonoider, polyfenoler og mange andre sporstoffer som finnes i cannabisplanten.

Da forskningen på cannabis begynte på 1960-tallet, identifiserte forskere at de primære psykoaktive effektene som ble produsert av planten oppstår som et resultat av tetrahydrocannabinol (THC). Studiene oppdaget også andre cannabinoider, men nesten alle ressursene var dedikert til å oppdage hemmelighetene bak THC.

Det ble senere oppdaget at THC produserer psykoaktive effekter i sin isolerte form, mens hele planteekstrakter forårsaket færre bivirkninger og hadde mye sterkere helhetlige fordeler.

Rensede, syntetiske THC-forbindelser viste seg å frembringe uforutsigbare, ofte farlige bivirkninger.

Synergien i cannabisplanten begynte å utvikle seg når forskerne undersøkte hvilken rolle CBD spiller når det kommer til cannabis sine medisinske fordeler.

I 2006 viste en studie at de negative bivirkningene av THC kunne reduseres betydelig ved å tilføre CBD i en dose THC [1]. Selv om det er flere teorier om hvorfor dette skjer, er den fremtredende teorien at CBD har en beskyttende effekt på THC, noe som reduserer dens nedbrytning og gir motstridende effekter på ting som angst og mental stimulering. Dette utligner noen av de negative bivirkningene til THC og bidrar til ytterligere forbedring av mange av fordelene.

Andre cannabinoider har også vist lignende effekter — inkludert CBC, CBG og CBN, for å nevne noen (mer om disse senere).

De fleste refererer til dette positive samspillet mellom ulike cannabis-forbindelser som entourage-effekten. Dette konseptet er dog velkjent i urtemedisinens verden.

Den mer utbredte betegnelsen for entourage-effekten er plante–synergi.

Definisjon på plante-synergi

Synergi er ideen om at visse kjemiske sammensetninger, når de tas sammen med hverandre, vil gi bedre effekter i kombinasjon enn summen av deres enkelte bestanddeler [4].

Et annet eksempel på synergi

Entourage-effekten refererer spesielt til cannabinoider og hvordan de samhandler. Men det finnes flere andre eksempler på hvordan det opprinnelige innholdet av planter fungerer best når de tas i sammenheng med hverandre.

Johannesurten er en urt best kjent for sine antidepressive effekter på grunn tilstedeværelsen av en kjemisk sammensetning som kalles hypericin. I isolert form gir hypericin ingen fordeler, og kan faktisk gjøre symptomene verre.

Forskere testet hele planteekstraktet som inneholdt alt unntatt hypericin som en kontroll for å se om dette virket motsatt vei — resultatene viste ingen antidepressiv fordel.

Forskere konkluderte med at hypericin er den aktive ingrediensen for den antidepressive aktiviteten i Johannesurten, men denne er avhengig av alle de andre bestanddelene for å gjøre jobben sin effektivt. Planten trenger kort fortalt alle dets kjemiske sammensetninger for å gi noen målbare fordeler.

Cannabis fungerer på samme måte, og vi begynner å finne forskjell mellom bruken av CBD i form av fullspektrede ekstrakter sammenlignet med CBD-isolater (ekstrakter laget uten resten av forbindelsene).

Synergi er som et orkester

Synergi er som et orkester — hver av de kjemiske sammensetningene til stede i planten virker som et instrument i orkesteret. Når de spiller sammen, produserer de en kompleks og harmonisk lyd som er behagelig for ørene. Det er imidlertid vanskelig å identifisere et enkelt instrument. I stedet hører vi orkesteret i sin helhet.

Å lytte til bare ett av disse instrumentene er som å isolere en enkel cannabinoid for forskning. Det er ikke like imponerende for ørene, og mangler kompleksiteten til et orkester i sin helhet.

Prøv å lytte til kun en tuba i et orkester, det høres ikke ut som så veldig mye. Selv de mer sentrale instrumentene — trompet, fiolin, fløyte — vil mangle dybden som et orkester gir.

Hvordan synergi fungerer

Det er mange måter kjemiske sammensetninger kan jobbe sammen for å produsere effektene sine.

Noen relevante eksempler inkluderer:

1. Økning av biotilgjengelighet (absorpsjon av forbindelsene gjennom gastrointestinaltraktusen).
2. Påvirke cellulære transportprosesser (som for eksempel å forbedre passasjen gjennom blod-hjernebarrieren).
3. Aktiverer prodrugs (ikke-aktive forbindelser som aktiveres i leveren)
4. Bremser deaktiveringen av aktive forbindelser til inaktive metabolitter
5. Tilbyr lignende fordeler via separate mekanismer
6. Bremser bindingen av forbindelser til cellereseptorer (blokkerer virkninger av andre forbindelser)
7. Forbedrer bindingen av forbindelser til cellereseptorer (økte virkninger av forbindelser)

Introduksjon av cannabis-entouraget

Det finnes hundrevis av forskjellige forbindelser i planten – hver bidrar med sitt til de samlede effektene til planten.

Dette gjør det vanskelig å studere planten på kvantitativt vis – med så mange forbindelser å studere, er det nesten umulig å avgjøre hvilken som er ansvarlig for hvilken effekt. Det er enda vanskeligere å bestemme hvilke forbindelser som samvirker synergistisk for å produsere disse effektene.

Det som gjør ting enda mer forvirrende er at konsentrasjonen av hver forbindelse kan variere betydelig fra en undertype cannabis til en annen.

Selv om det ikke er noen definitiv måte å fremheve hver og en cannabinoid og dens rolle i entourage-effekten, kan vi fremheve noen av de mest fremtredende forbindelsene med vår nåværende forståelse av planten.

1. Cannabinoider

Cannabinoider er de viktigste aktive ingrediensene i cannabisplanten.

De to store, THC og CBD, står for mye av plantens terapeutiske effekter.

Andre cannabinoider som CBC, CBG eller CBN tilbyr sitt eget sett med fordeler og samhandler med disse for å forbedre absorpsjonen, redusere negative bivirkninger eller forbedre effekten på kroppen på andre vis.

A) THC (Delta-9 Tetrahydrocannabinol)

THC er den primære psykoaktive ingrediensen i cannabisplanten. Det fungerer ved å aktivere CB1- og CB2-reseptorene i endocannabinoid-systemet. Utløsning av CB1-reseptorene i sentralnervesystemet forårsaker en endring i serotonin-nivåer, noe som gir denne forbindelsen psykoaktive bivirkninger.

De fleste hampoljer inneholder kun THC i små mengder (mindre enn 0,3%). Enkelte undertyper av marihuana kan imidlertid inneholde opptil 30% THC i vekt.

Effektene av THC:

• Appetittstimulerende
• Beroligende (lave doser)
• Stimulerende (høye doser)
• Psykoaktiv

B) THCV (Tetrahydrocannabivarin)

Effektene av denne forbindelsen ligner på THC, og kan gi milde psykoaktive effekter. Imidlertid er THCV betydelig svakere i sin virkning sammenlignet med THC. Noen undersøkelser tyder på at THCV kun er 20-25% så sterk i sine psykoaktive effekter i forhold til THC [2].

Effekter av THCV

• Appetittdempende
• Euforisk
• Antispasmodisk
• Frembringer paranoia

C) CBD (Cannabidiol)

CBD er den primære medisinske forbindelsen i cannabis planten. Det fungerer ganske annerledes enn THC.

Mens THC stimulerer de endocannabinoide reseptorene, har CBD minimale interaksjoner med dem. I stedet aktiverer CBD forskjellige reseptorer som de opioide smertereseptorene, de vanilloide reseptorerne, og jobber for å hindre nedbrytningen av endocannabinoider, som anandamid og 2-AG.

CBD er langt mer effektiv til å forbedre vår evne til å opprettholde homeostase (balanse) sammenlignet med THC eller de fleste andre cannabinoider. Denne evnen til å regulere homeostase resulterer i en lang liste over fordeler på menneskekroppen — alt fra håndtering av betennelse og smertelindring til hormonregulering og stressreduksjon.

Effekter av CBD

• Antiinflammatorisk
• Mild appetittdempende
• Redusere stress
• Mildt beroligende
• Antiemetisk (forhindrer oppkast)
• Reduserer bivirkningene av THC

D) CBC (cannabichromene)

CBC er i de fleste tilfeller den tredje mest tallrike cannabinoiden, selv om det finnes unntak fra dette. Denne forbindelsen er ikke-psykoaktiv og gir utmerket angstempende og antidepressive virkning, spesielt i kombinasjon med CBD. Dessverre finnes det få studier som kvantifiserer effekten av denne cannabinoiden, selv om vi kan forvente å se langt mer informasjon om denne cannabinoiden i nær fremtid.

Effekter av CBC

• Antidepressiv
• Mildt beroligende
• Angstdempende

E) CBG (Cannabigerol)

CBG er en av forløperne til andre cannabinoider som THC. Den hemmer effektene av THC ved å produsere en motsatt virkning gjennom å blokkere aktiveringen av serotonin for å redusere de psykoaktive bivirkningene. CBG er en av de sterkeste angstdempende cannabinoidene funnet i cannabisplanten.

Effekter av CBG

• Angstdempende
• Adaptogen (stressreduserende)
• Mildt beroligende
• Hindrer noen av effektene av THC

F) CBN (Canabinol)

CBN er et biprodukt av THC. Idet THC brytes ned, blir noe av det konvertert til CBN. Denne cannabinoiden er for det meste ikke-psykoaktiv, men vil gi noen milde psykoaktive bivirkninger hos enkelte individer.

CBN er mer beroligende enn de fleste andre cannabinoider, og er derfor utmerket for personer som bruker cannabis for tilstander som søvnløshet, angst eller høy stress.

Effekter av CBN

• Beroligende
• Angstdempende
• Appetittstimulerende

2. Terpener

Terpener er små aromatiske forbindelser (de fordamper i lave temperaturer og har en aroma).

Hvis du noen gang har brukt marihuana eller et høykvalitets hamp-ekstrakt, har du sannsynligvis opplevd aromaen i cannabisplanten. Duften kan variere vesentlig fra en undertype cannabis til den neste — dette er for det meste grunnet de forskjellige terpenene i cannabis.

Noen av terpenene i cannabis deles i andre, ikke-relaterte arter — som limonene fra sitrusfrukter, myrcene fra muskatnøtt eller pinene fra furutræret. Terpener gir hamp og marihuanaplanter et komplekst sett med aromaer.

Disse terpenene bidrar sterkt til entourage-effekten av planten til tross for at den kun utgjør 1% av cannabisplantens vekt [3].

Noen terpener forbedrer absorpsjonen av cannabinoider i fordøyelseskanalen og lungene. Dette gir sterkere effekter. Andre reduserer metabolismen av cannabinoider i leveren, og andre kan gi terapeutiske effekter mot depresjon, angst, smerte eller muskelspenning. Dette vil ytterligere legge til plantens samlede effekt.

Liste over vanlige cannabis-terpener

• A-humulen — kraftig antibakteriell
• Alpha-Bisabolol — betennelsesdempende
• Alpha-Terpineol — beroligende antioksidant, og forsterker hukommelse
• Beta-Pinen — styrker hukommelse, nevrobeskyttende og betennelsesdempende
• Beta-Karyofyllen — angstdempende, antidepressiva, beroligende
• Bisabolol — betennelsesdempende
• Borneol — beroligende, muskelavslappende, nevroprotektiv
• D-Linalool — muskelavslappende, smertestillende
• Geraniol — kraftig antioksidant
• Limonene —  antidepressiv, forsterker cannabinoidenes reseptorbinding
• Myrcene — smertestillende, beroligende, forbedrer cannabinoid-absorpsjon

3. Andre fytokjemikalier

Det finnes hundrevis av kjemiske sammensetninger i cannabisplanten, hvorav mange har kraftige terapeutiske effekter. De er altfor tallrike til at alle skal nevnes her, og forståelsen rundt de fleste er fremdeles relativt ukjent, selv for vitenskapen.

Mange fytokjemikalier i cannabis er aktive bestanddeler av andre medisinske planter, men noen er unike for arten cannabis.

Det er diskutabelt hvilken rolle hver av disse fytokjemikaliene spiller i den samlede effekten til hamp og marihuana planter. Det er imidlertid godt forstått på at de er essensielt medvirkende faktorer til plantens samlede entourage-effekt.

Topp fem ikke-cannabinoide og ikke-terpene forbindelsene i cannabis:

• Benzosyre — antibakteriell
• Kanelsyre — betennelsesdempende
• Apigenin — en kraftig angstdempende og østrogen forbindelse
• Lignanamider — betennelsesdempende og krefthemmende
• Stilbener — kraftige antioksidanter

Fullspektrede oljer vs isolater

Når vi diskuterer entourage-effekten, må vi vurdere to former for hampekstrakter — fullspektret olje og CBD-isolater.

Distinksjonen er avgjørende fordi fullspektrede oljer er de eneste produktene som utnytter entourage-effekten. En mangfoldig samling cannabinoider, terpener og andre fytokjemikalier i sluttproduktet gir bredere og kraftigere fordeler for kroppen.

Isolater, derimot, er ren CBD — det foreligger dermed ingen entourage effekt i disse produktene.

Noen selskaper prøver å legge til disse enkelte av disse forbindelsene etter raffinering, noe som gir noen fordeler, men vil ikke gi samme kompleksitetsnivå som fullspektret olje når det gjelder synergi.

Velg riktig CBD-ekstrakt

Generelt sett er fullspektrede ekstrakter et bedre alternativ for de fleste bruksområder av cannabis. De ekstra fytokjemikaliene gjør den helhetlige effekten av ekstraktet bredere (dekker en mer omfattende område liste med lidelser) og har en tendens til å produsere færre bivirkninger i forhold til isolater eller syntetiske versjoner.

Når det er sagt, er ikke alle fullspektrede ekstrakter skapt på akkurat samme måte. Under visse forhold er det fordelaktig å finne et ekstrakt som består av andre fytokjemikalier som har vist seg å være til nytte for andre tilstander.

Angst, for eksempel, vil bli lettere lindret med et ekstrakt som inneholder CBN, CBG, CBD og terpener som myrcen eller limon.

Depresjon vil behandles mer effektivt ved hjelp av mer stimulerende cannabinoider som THC, og THCV, samt mer stimulerende terpener som beta-caryophyllen.

Av denne grunn anbefaler vi at du følger retningslinjene fra tredjeparts-nettsteder som har tatt en skikkelig gjennomgang på produktet, som for eksempel Daily CBD, som har kunnskapsrike medarbeidere som forstår kompleksiteten i entourage-effekten og som dermed kan anbefale bestemte produkter avhengig av cannabinoider, terpenoider og andre fytokjemiske sammensetninger.

Konklusjon

Entourage-effekten viser hvordan den fantastiske naturen rundt oss opererer — når cannabinoider er isolert, har de en langt mindre helhetlig effekt — men idet de jobber sammen, kan de forsterke plantens virkning og bruksområder.

Når du handler for CBD bør du først og fremst vurdere dine behov. Fullspektret-CBD inkluderer så mange cannabinoider som mulig i ekstraktet for å utnytte denne effekten til full fordel.

Tenk på alle fordelene som hele spekteret av cannabinoider tilbyr. Hvert cannabinoid har unike egenskaper som gir medisinske fordeler til menneskekroppen og fungerer best sammen.

Referanser

1. Russo, E., & Guy, G. W. (2006). A tale of two cannabinoids: the therapeutic rationale for combining tetrahydrocannabinol and cannabidiol. Medical Hypotheses, 66(2), 234-246.
2. Hollister, L. E. (1974). Structure-activity relationships in man of cannabis constituents, and homologs and metabolites of Δ9-tetrahydrocannabinol. Pharmacology, 11(1), 3-11.
3. Potter, D. (2009). The propagation, characterization and optimisation of cannabis sativa L as a phytopharmaceutical (Doctoral dissertation, King’s College London).
4. Andre, C. M., Hausman, J. F., & Guerriero, G. (2016). Cannabis sativa: the plant of the thousand and one molecules. Frontiers in plant science, 7, 19.