CBD-biotilgjengelighet: Hva betyr det Hvorfor er det så viktig?

Oral CBD: Kapsler, oljer og spiselige

orale CBD-formuleringer, for eksempel væskedråper, kapsler, tinkturer, mat og drikke er blant de mest populære måtene å konsumere CBD. Men oral CBD har den laveste biotilgjengeligheten av alle leveringsformer.

Gjennomsnittlig inntatt CBD har en biotilgjengelighet på mellom 6-19% [2, 3, 4]

En grunn til dette er at CBD ikke blir lett absorbert ved inntak og som et resultat blir det meste av det skillet ut uten å ha noen effekter.

Dette skyldes det faktum at CBD er fettløselig (i motsetning til vannløselig), noe som gjør det til en utfordring for kroppen å absorbere.

I tillegg ødelegger fordøyelsessyrer og enzymer en stor prosentandel av CBD før det har en sjanse til å bli absorbert. Og den lille mengden som kommer gjennom tarmveggen, blir utsatt for å metaboliseres av leveren før den når resten av kroppen.

Halveringstiden for oral CBD, dvs. hvor lang tid det tar for halvparten av CBD å forlate blodomløpet, kan være raskere enn andre leveringsmetoder. Halveringstider fra 10 til 17 timer er rapportert for høye doser mellom 750 mg og 1500 mg [1].

Toppnivået av oral CBD har en tendens til å være lavere enn andre leveringsformer.

I ett eksperiment produserte informasjonskapsler tilsatt 40 mg CBD topp CBD-nivåer i blodet mellom 1,5 og 3 timer etter inntak [5].

Imidlertid kan den lave absorpsjonen av oral CBD oppveies av visse fordeler – for eksempel en lengre varighet. En laboratoriedyrundersøkelse fant at gjennomsnittlig tid et oralt konsumert CBD-molekyl forblir i kroppen, kjent som ”gjennomsnittlig oppholdstid”, var 4,2 timer.

Derimot var gjennomsnittlig oppholdstid for injisert CBD i samme studie 3,3 timer [3].

Oral CBD har også vist seg å føre til høyere hjernenivå sammenlignet med inhalasjonsmetoder i dyreforsøk [6].

Inhalert CBD: Vaping and Smokingfører luftesekkene

Inhalation er en effektiv måte å konsumere CBD fordi den omgår fordøyelseskanalen og leveren slik at CBD lett kan tas opp gjennom de tynne membranene somi lungene (alveolene) der den kommer direkte inn i blodomløpet . Det er flere måter å inhalere CBD.

1. Røyking

Den mest grunnleggende inhalasjonsformen er røyking, i dette tilfellet inneholder sigaretten ubearbeidede CBD-rike hampknopper (i motsetning til cannabis med høyt THC). Røyking har en biotilgjengelighet på 31% og en enkelt CBD-sigarett som inneholder omtrent 19 mg CBD kan produsere topp blodnivå i løpet av 3 minutter [5].

Halveringstiden for røkt CBD er gjennomsnittlig 31 timer.

Ulempen med røyking er at den gir forbrenningsbiprodukter som kan irritere og i noen tilfeller skade lungene. Disse inkluderer fluoren, pyren, akrylonitril og akrylamid [7].

2. Vaping

En mer forseggjort og mindre irriterende inhalasjonsform som ligner røyking er vaping – noe som gjøres med en fordamperpenn.

Med denne metoden trekker du flytende CBD-olje som holdes i en patron forbi et varmeelement som forstøver CBD – og produserer en damp som du inhalerer.

Vaping produserer lignende CBD-konsentrasjoner og farmakokinetikk i blodet som røyking [8]. Det er en viss risiko for lungeirritasjon med vaping, men mindre enn røyking.

3. Forstøvning

En forstøver er en enhet som administrerer CBD i form av en tåke som inhaleres i lungene. Forstøverne brukes vanligvis på sykehus for å levere medisiner til skadede eller sensitive lunger.

Forstøvere produserer topp blodnivå på omtrent 36 minutter [4].

Sublinguell CBD: Drops & Sprays

Denne metoden utnytter muligheten til CBD å bli absorbert direkte gjennom slimhinnene i munnen og nesen – ved å omgå fordøyelsesprosessen og gå rett inn i blodomløpet.

1. Offentlige dråper Toppblodnivåer

for denne metoden, som innebærer å plassere flytende dråper CBD under tungen, er blitt målt innen omtrent 2 timer [5].

En enkel måte å forbedre absorpsjonen av sublingual CBD er å holde dråpene under tungen i 20-30 sekunder før du svelger. Å gjøre det gir mer tid for slimhinnene dine å absorbere CBD før den kommer inn i fordøyelseskanalen.

2. Oral spray

I en studie produserte en oral spray bestående av en 50-50 kombinasjon av THC og CBD toppnivåer av CBD ved 3,6 timer for en 5 mg dose CBD og 4,5 timer for en 15 mg dose CBD, dvs. en tre ganger større dose nådde topp blodnivå på bare 20% mer tid.

Dette illustrerer fordelene ved høyere doseringsnivåer på absorpsjonseffektivitet.

Her igjen, ved å holde sprayen i munnen i omtrent 30 sekunder før du svelger vil det optimalisere effektiviteten til denne leveringsmetoden.

3. Nasal spray

Absorpsjon gjennom de tynne slimhinnene som fôrer nesegangene er ganske rask – når maksimal konsentrasjon i blodet på 10 minutter eller mindre [2].

Transdermal CBD: Transdermal Patches & Topical CBD

CBD kan trenge inn i blodomløpet gjennom et klebeplater plassert på huden, en metode kjent som transdermal levering. Å være sterkt fettløselige cannabinoider blir imidlertid frastøtt av det vannoppløselige hudlaget – som fungerer som en barriere for absorpsjon.

En effektiv løsning er å kombinere CBD med omtrent en tredjedel etanol, noe som gjør CBD mer vannløselig og har vist seg å øke absorpsjonen nesten fire ganger [2, 9].

Transdermal CBD er nyttig for å opprettholde konsistente nivåer som ikke svinger [10]. Selv om det kommer relativt langsomt inn i blodomløpet sammenlignet med andre metoder, kan dette være en fordel for å unngå potensielle bivirkninger forbundet med raske toppnivåer.

Transdermal levering er spesielt nyttig ved kroniske betennelsestilstander og for smertekontroll hos pasienter med kroniske smerter som ikke har respondert godt på konvensjonelle medisineringsalternativer.

Dessuten er det mer behagelig å administrere enn andre metoder – noe som gjør pasienter med denne typen tilstander mer sannsynlig å bruke den.

Intravenøs CBD: Injiserbar CBD (kun til sykehusbruk)

Intravenøs injeksjon direkte i blodomløpet gir 100% biotilgjengelighet. Imidlertid faller blodnivået raskt av ved intravenøs administrasjon, så det er kanskje ikke den mest effektive måten å bruke CBD på.

En studie av marihuana-røykere fant at 20 mg doser intravenøs CBD hadde fire ganger større biotilgjengelighet enn 19 mg doser røkt CBD, men redusert med omtrent 93% i løpet av den første timen [11]. Som et resultat hadde intravenøs CBD en kortere halveringstid på 24 timer mens røkt CBD hadde en halveringstid på 31 timer.

Faktorer som påvirker CBD absorpsjon og eliminering

CBD farmakokinetikk er underlagt mange interne og eksterne faktorer. Noen av disse faktorene er under din kontroll, og du kan bruke dem til din fordel. For de som ikke er under din kontroll kan du maksimere effektiviteten til din CBD ved å velge det beste leveringsskjemaet for dine behov.

Her er noen av de mange «bevegelige delene» av CBD-farmakokinetikk:

1. Helsetilstander

Din helsetilstand kan påvirke CBD-absorpsjon, og du kan trenge å justere doseringen eller leveringsveien deretter.

Leverfunksjon

Fordi leveren er så viktig når det gjelder å fjerne CBD fra sirkulasjonen og forberede den til å bli eksportert fra kroppen, har nedsatt leverfunksjon en betydelig innvirkning på effektiviteten til CBD og hvor lenge den blir igjen i kroppen.

I en studie hadde deltakere med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon høyere CBD-konsentrasjoner i blodet og lengre klaringstid etter de samme 200 mg dose nivåene sammenlignet med sunne kontroller [12].

Dette betyr at mer CBD når den generelle sirkulasjonen og holder seg i sirkulasjon lenger. Som et resultat opplever disse individene større effekter enn noen uten nedsatt leverfunksjon ville stamme fra samme dose. 

Andre helsetilstander

Nevrologiske eller andre helsemessige forhold kan også påvirke CBD-biotilgjengeligheten.

I en studie Huntingtons sykdomspasienter som fikk orale tilskudd som inneholdt 700 mg CBD daglig i 6 uker, viste lavt absorpsjonsnivå og ingen gunstige effekter [5].

I motsetning til dette viste friske frivillige som tok en oral oral dose på 600 mg CBD bedre absorpsjon og hadde høyere CBD-nivåer i blodet. [5].

2. Dosering

Det er mulig å skyve ligningen til fordel for større absorpsjon ved å ta høyere doser. Å øke dosen av en oral spray fra 5 mg til 10 mg kan doble absorpsjonen og øke dosen fra 10 mg til 20 mg har vist seg å være tredobbelt absorpsjon [4].

Imidlertid ser du ut til å være en takeffekt når du kommer inn i høyere dosnivåer mellom 400 mg og 800 mg, der høyere doser ikke fører til høyere absorpsjonsgrad [4].

Dette kan delvis oppstå fordi vev blir mettet og ikke klarer å absorbere mer CBD.

3. Fastet vs. Fed States

CBD-absorpsjon er betydelig bedre – 3 til 5 ganger bedre – når det tas med mat sammenlignet med på tom mage [4].

På grunn av den fettløselige naturen til CBD, inkludert en sunn kilde til fett i ditt måltid som avokado, høy-omega-3 fisk, eller nøtter og frø, vil hjelpe enda mer [13]. Ved å gjøre det, løses CBD opp i kostholdsfett og spres i mindre partikkelstørrelser som er lettere å absorbere.

Mat bremser også hastigheten som CBD fjernes fra blodet. Clearance er målt opp til nesten 9 ganger raskere i fastetilstand (dvs. mellom måltider) sammenlignet med matet tilstand [4].

Tilstedeværelse eller fravær av mat kan ha større effekt enn doseringsnivåer på klareringsgraden. Når enkeltdoser av en oral spray i 5 mg og 20 mg dosenivå ble målt, ble det funnet at det høyere dosenivået bare klarte 14% raskere [4].

4. Varmebehandling

Oppvarming av cannabisekstrakter (som forekommer i noen behandlingsmetoder av lavere kvalitet) omdanner cannabinoider til former som også er aktive, men som er mindre effektivt absorberes. En studie fant at topp CBD-nivåer var fire ganger høyere i uoppvarmede ekstrakter sammenlignet med varmebehandlede [5].

5. Piperintilskudd Piperine,

en forbindelse som finnes i svart pepper, fungerer på flere nivåer for å gi kraftige absorpsjonsøkende effekter.

Piperin stimulerer transportermolekyler i tarmforingen som er ansvarlig for å bringe CBD over tarmmembranen og inn i blodomløpet. Når CBD er absorbert, hemmer piperin enzymer som bryter ned CBD, og ​​gir det mer tid til å nå målvevet der det kan tas opp og brukes.

I et oralt CBD-tilskudd som ble formulert med piperin, var det en seks ganger økning i maksimal konsentrasjon i blodet sammenlignet med det samme CBD-tilskuddet uten piperin [14]. Ganske imponerende!

Summing it All Up

CBD er allment tilgjengelig, men vitenskapen om hvordan CBD behandles av kroppen er fremdeles i tidlige stadier. I tillegg er det store variasjoner i CBD-absorpsjon og assimilasjonsrater blant forskjellige dyrearter – inkludert mennesker. Så testing på dyr som mus betyr ikke alltid mennesker.

Når det er sagt, er det noen konklusjoner vi kan trekke fra denne forskningen:

1. Oral CBD – Har lavest biotilgjengelighet, men kan forbedres med tilskudd som piperin, og tar CBD sammen med fett.
2. Inhalert CBD – Tilbyr en høy absorpsjonshastighet, men kan skade lungene over tid.
3. Transdermal CBD – Gir en langsom og jevn levering, som gir fordeler for mennesker som trenger å opprettholde konsistente nivåer av CBD i blodet.
4. Sublingual CBD – Slik som orale sprayer og sublinguale dråper har absorpsjonsgrad som ligner på inntatt CBD, mens neseinhalatorer har raskere absorpsjonsgrad som kan sammenlignes med inhalerte CBD, uten ulemper til lungevevet.
5. Intravenøs CBD (IV) – Dette er den raskeste administrasjonsveien, men forlater også kroppen raskest. Denne metoden er forbeholdt medisinsk fagpersonell.

Det er viktig å huske på at helsetilstanden din vil påvirke hvilke leveringsformer som kanskje ikke fungerer for deg. Hvis du er i tvil, kan en kunnskapsrik helsepersonell hjelpe deg med å guide deg til de beste alternativene for dine spesifikke helsemål.

Referanser

1. Taylor, L., Gidal, B., Blakey, G., Tayo, B., & Morrison, G. (2018). En fase I, tilfeldig, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt stigende dose, flere doser og mateffektstudie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av sterkt renset cannabidiol i sunne emner. CNS Drugs, 32(11), 1053-1067. doi: 10.1007 / s40263-018-0578-5
2. Paudel, KS, Hammell, DC, Agu, RU, Valiveti, S., & Stinchcomb, AL (2010). Cannabidiol biotilgjengelighet etter nasal og transdermal applikasjon: effekt av permeatjonsforsterkere. Drug Dev Ind Pharm, 36(9), 1088-1097. doi: 10.3109 / 03639041003657295
3. Xu, C., Chang, T., Du, Y., Yu, C., Tan, X., & Li, X. (2019). Farmakokinetikk av oral og intravenøs cannabidiol og dens antidepressiva-lignende effekter i kronisk mild stressmusmodell. Environ Toxicol Pharmacol, 70, 103202. doi: 10.1016 / j.etap.2019.103202
4. Millar, SA, Stone, NL, Yates, AS, & O’Sullivan, SE (2018). En systematisk gjennomgang av farmakokinetikken til cannabidiol hos mennesker. Front Pharmacol, 9, 1365. doi: 10.3389 / fphar.2018.01365 Ujvary
5. , I., & Hanus, L. (2016). Humane metabolitter av cannabidiol: En gjennomgang av deres dannelse, biologisk aktivitet og relevans i terapi. Cannabis Cannabinoid Res, 1(1), 90-101. doi: 10.1089 / can.2015.0012
6. Hlozek, T., Uttl, L., Kaderabek, L., Balikova, M., Lhotkova, E., Horsley, RR ,. . . Palenicek, T. (2017). Farmakokinetisk og atferdsmessig profil av THC, CBD og THC + CBD-kombinasjon etter lunge-, oral- og subkutan administrering hos rotter og bekreftelse av konvertering in vivo av CBD til THC. Eur Neuropsychopharmacol, 27(12), 1223-1237. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2017.10.037
7. Smith, DM, O’Connor, RJ, Wei, B., Travers, M., Hyland, A., & Goniewicz, ML (2019). Eksponering av nikotin og giftstoffer blant samtidige brukere («medbrukere») av tobakk og cannabis. Nikotin Tob Res. doi: 10.1093 / ntr / ntz122
8. Hartman, R., Brown, T., Milavetz G., Spurgin A., Gorelick D., Gaffney G., Huestis, M. (2015). Kontrollert Cannabis Vaporizer Administration: Blod og plasma cannabinoider med og uten alkohol. Clinical Chemistry, 61: 6, 850-869
9. Stinchcomb, AL, Valiveti, S., Hammell, DC, & Ramsey, DR (2004). Menneskelig hudgjennomtrengning av Delta8-tetrahydrocannabinol, cannabidiol og cannabinol. J Pharm Pharmacol, 56(3), 291-297. doi: 10.1211 / 0022357022791
10. Lodzki, M., Godin, B., Rakou, L., Mechoulam, R., Gallily, R., & Touitou, E. (2003). Cannabidiol-transdermal avgivelse og betennelsesdempende effekt i en murin modell. J Control Release, 93(3), 377-387. Hentet fra https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14644587
11. Ohlsson, A., Lindgren, JE, Andersson, S., Agurell, S., Gillespie, H., & Hollister, LE (1986) . Enkeldosekinetikk av deuterium-merket cannabidiol hos mennesker etter røyking og intravenøs administrering. Biomed Environ Mass Spectrom, 13(2), 77-83. Hentet fra https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2937482
12. Taylor, L., Crockett, J., Tayo, B., & Morrison, G. (2019). En fase 1, åpen etikett, parallellgruppe, endosestudie av farmakokinetikken og sikkerheten til cannabidiol (CBD) i emner med mild til alvorlig nedsatt leverfunksjon. J Clin Pharmacol, 59(8), 1110-1119. doi: 10.1002 / jcph.1412
13. Birnbaum, AK, Karanam, A., Marino, SE, Barkley, CM, Remmel, RP, Roslawski, M.,. . . Leppik, IE (2019). Mateffekt på farmakokinetikk av cannabidiol orale kapsler hos voksne pasienter med ildfast epilepsi. Epilepsi. doi: 10.1111 / epi.16093 Cherniakov
14. , I., Izgelov, D., Domb, AJ, & Hoffman, A. (2017). Effekten av Pro NanoLipospheres (PNL) formulering som inneholder naturlige absorpsjonsforsterkere på den orale biotilgjengeligheten av delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD) i en rotte-modell. Eur J Pharm Sci, 109, 21-30. doi: 10.1016 / j.ejps.2017.07.003