Casi todos los f\u00e1rmacos que consumimos requieren ser metabolizados antes de que puedan ser eliminados del cuerpo.<\/p>\n\n\n\n
Cuando hablamos de cannabinoides, existen dos fases principales en el metabolismo que son relevantes.<\/p>\n\n\n\n
El metabolismo de fase I (oxidaci\u00f3n, reducci\u00f3n, hidr\u00f3lisis, ciclaci\u00f3n) es el primer paso en el metabolismo de los f\u00e1rmacos (incluidos los cannabinoides). Estas reacciones se basan en una serie de enzimas especializadas conocidas colectivamente como el sistema monooxidasa del citocromo P450 (CYP450, para abreviar).<\/p>\n\n\n\n
Hay m\u00e1s de 300,000 prote\u00ednas CYP distintas en todos los reinos de la vida. Las plantas, los animales, las bacterias, los hongos e incluso algunos virus utilizan enzimas CYP para metabolizar compuestos de su entorno.<\/p>\n\n\n\n
En los seres humanos, las enzimas CYP son responsables de alrededor del 75% del metabolismo total del cuerpo humano [15<\/a>]. Tambi\u00e9n son responsables de sintetizar y metabolizar hormonas como glucocorticoides, estr\u00f3genos, testosterona y m\u00e1s.<\/p>\n\n\n\n En algunos casos, el metabolismo de fase I desactiva f\u00e1rmacos; en otros casos, los hace m\u00e1s activos (como es el caso de prof\u00e1rmacos como el THC-O, la code\u00edna o el 1P-LSD).<\/p>\n\n\n\n En el caso de los cannabinoides, el metabolismo de fase I produce metabolitos activos e inactivos.<\/strong> Por ejemplo, el 11-OH-THC es un metabolito activo del THC, mientras que el THC-COOH es un metabolito inactivo. Ambos se forman a trav\u00e9s del metabolismo de fase I.<\/p>\n\n\n\n La fase II del metabolismo (conjugaci\u00f3n) involucra la adici\u00f3n de otro grupo funcional a los metabolitos que se forman durante la fase I. Las adiciones m\u00e1s comunes son el glutati\u00f3n, sulfato, glicina y \u00e1cido glucur\u00f3nico.<\/p>\n\n\n\n En el metabolismo de los cannabinoides, el \u00e1cido glucur\u00f3nico es el principal aditivo para la conjugaci\u00f3n. Los metabolitos finales del THC y CBD son conjugados de \u00e1cido glucur\u00f3nico (THC-COOH-\u00e1cido glucur\u00f3nico y CBD-COOH-\u00e1cido glucur\u00f3nico, respectivamente).<\/p>\n\n\n\n El prop\u00f3sito de la fase II del metabolismo es desactivar los compuestos e incrementar la solubilidad en agua y el aclaramiento renal.<\/strong> Esto facilita la eliminaci\u00f3n de la sustancia del cuerpo a trav\u00e9s de los ri\u00f1ones, las heces o ambos.<\/p>\n\n\n\n Se han identificado m\u00e1s de 30 metabolitos del CBD (cannabidiol) [11<\/a>]. Sin embargo, el metabolito primario es el 7-hidroxi-CBD (7-OH-CBD) y el 7-COOH-CBD; ambos son considerados igual de potentes que el CBD [16<\/a>].<\/p>\n\n\n\n La fase I del metabolismo del CBD involucra los citocromos CYP3A4 [13<\/a>], CYP2C19 y CYP2D6 [14<\/a>].<\/p>\n\n\n\n Algunos otros metabolitos son el 7-COOH-CBD, 6\u03b1-OH-CBD, 6\u03b2-OH-CBD, 2-OH-CBD, 4-OH-CBD, 5-OH-CBD, 3-OH-CBD y 1-OH-CBD [17<\/a>].<\/p>\n\n\n\n Luego, el 7-COOH-CBD se convierte en m\u00faltiples conjugados de glucur\u00f3nido mediante la fase II del metabolismo hep\u00e1tico, antes de ser excretado mediante la orina y las heces.<\/p>\n\n\n\n La mayor\u00eda de la fase II del metabolismo del CBD se lleva a cabo por las UDP-glucuronosiltransferasas UGT1A9 y UGT2B7 [14<\/a>].<\/p>\n\n\n\n La vida media del CBD es de alrededor de 1-2 d\u00edas para usuarios infrecuentes [18<\/a>] y hasta de 5 d\u00edas para usuarios frecuentes (usuarios con un consumo mayor de 10 mg por d\u00eda durante 2 semanas) [19<\/a>].<\/p>\n\n\n\n Esto significa que una dosis de CBD puede permanecer en el cuerpo durante 2 semanas.<\/p>\n\n\n\n El metabolismo del THC (tetrahidrocannabinol) comienza inmediatamente, con parte del metabolismo llev\u00e1ndose a cabo directamente en los pulmones durante los primeros segundos de la inspiraci\u00f3n de humo o vapor de marihuana (hidroxilaci\u00f3n de cadena lateral).<\/p>\n\n\n\n La fase I del metabolismo de THC se lleva a cabo en el h\u00edgado por medio de la hidroxilaci\u00f3n y la oxidaci\u00f3n por los citocromos CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 [4<\/a>].<\/p>\n\n\n\n Hay m\u00e1s de 100 metabolitos del THC [3<\/a>], pero los primarios son el 11-hidroxitetrahidrocannabinol (11-OH-THC) y el 11-nor-9-carboxi-tetrahidrocannabinol (THC-COOH) [1<\/a>,2<\/a>].<\/p>\n\n\n\n 11-OH-THC es un metabolito activo que produce efectos psicoactivos.<\/strong> Las concentraciones m\u00e1ximas de este compuesto se alcanzan a los 13 minutos despu\u00e9s de fumarlo [5<\/a>].<\/p>\n\n\n\n El segundo metabolito primario, THC-OCOOH, es inactivo<\/strong>, lo que significa que no tiene efectos psicoactivos. Este compuesto se produce como resultado de una oxidaci\u00f3n del 11-OH-THC. La concentraci\u00f3n m\u00e1xima de este compuesto aparece alrededor de 81 minutos despu\u00e9s de fumar marihuana [6].<\/p>\n\n\n\n Luego, ambos metabolitos son convertidos a 8\u03b1-OH-THC, THC-COOH-glucur\u00f3nido y otros conjugados de glucur\u00f3nido a trav\u00e9s de la fase II del metabolismo hep\u00e1tico. Durante esta fase, el \u00e1cido glucur\u00f3nico es agregado al THC,COOH, lo que mejora su solubilidad en agua y facilita su eliminaci\u00f3n a trav\u00e9s de los ri\u00f1ones.<\/p>\n\n\n\n El delta 8 THC sigue las mismas v\u00edas de eliminaci\u00f3n que el delta 9 THC. Tambi\u00e9n se convierte a 7-OH-THC y THC-COOH antes de ser conjugado y eliminado a trav\u00e9s de la bilis y la orina.<\/p>\n\n\n\n Probablemente, otros is\u00f3meros del THC (como el delta 10 THC, el HHC y el THCP), probablemente siguen las mismas v\u00edas metab\u00f3licas; sin embargo, a\u00fan falta m\u00e1s investigaci\u00f3n que estudie los metabolitos de estos cannabinoides relativamente nuevos.<\/p>\n\n\n\n La vida media del THC es de alrededor de 1 a 3 d\u00edas para usuarios infrecuentes y 5 a 13 d\u00edas para usuarios frecuentes [8<\/a>].<\/p>\n\n\n\n En un estudio, uno de los metabolitos primarios del THC, THC-COOH, se mantuvo detectable en sangre hasta 74.3 horas [9<\/a>].<\/p>\n\n\n\n M\u00e1s del 65% del cannabis se excreta en las heces y aproximadamente el 20% se excreta en la orina [11<\/a>]. Otra parte del THC se elimina en su forma original, pero la mayor\u00eda se convierte en varios conjugados de glucur\u00f3nido de THC primero.<\/p>\n\n\n\n Desafortunadamente, no hay estudios s\u00f3lidos que describan el perfil metab\u00f3lico completo de la THCV (tetrahidrocannabivarina). Sin embargo, como un hom\u00f3logo del THC, es altamente probable que la THCV siga las mismas v\u00edas metab\u00f3licas que el THC.<\/p>\n\n\n\n Hay estudios que sugieren que el THCV-COOH y sus conjugados como los metabolitos primarios del THCV en orina [20<\/a>]. Estos metabolitos fueron detectados hasta 2 semanas despu\u00e9s de fumar al menos 1 cigarro de marihuana.<\/p>\n\n\n\n El metabolismo del CBG (cannabigerol) a\u00fan no est\u00e1 bien descrito. Los estudios que mejor lo describen fueron publicados a principios de los 90.<\/p>\n\n\n\n De los estudios disponibles hasta el momento, parece ser que el CBG sigue las mismas v\u00edas metab\u00f3licas que el THC y el CBD; primero pasa por la fase I (reacciones oxidativas), continuado por la formaci\u00f3n de conjugados de glucur\u00f3nido, hasta ser excretado por los ri\u00f1ones y la bilis [21<\/a>, 22<\/a>].<\/p>\n\n\n\n El THC-O (THCO) es un prof\u00e1rmaco del THC. Esto significa que el cuerpo convierte el THC-O a THC a trav\u00e9s de las mismas v\u00edas metab\u00f3licas que otros cannabinoides. Este es un gran ejemplo de c\u00f3mo el cuerpo puede producir un f\u00e1rmaco m\u00e1s fuerte, en lugar de neutralizarlo.<\/p>\n\n\n\n El THC-O se produce mediante la esterificaci\u00f3n de un grupo acetato al grupo THC o THCA. Esto se pude realizar a todas las formas de THC, incluyendo el delta 8 THC, delta 9 THC y el delta 10 THC.<\/p>\n\n\n\n La adici\u00f3n de un grupo acetato mejora la absorci\u00f3n del cannabinoide. Una vez en el cuerpo, se convierte en delta 8, delta 9 o delta 10 THC.<\/p>\n\n\n\n De aqu\u00ed, el THC se metaboliza a 7-OH-THC, THC-COOH y a productos de conjugaci\u00f3n final.<\/p>\n\n\n\n Debido a este paso extra de activaci\u00f3n de THC-O, este compuesto tarda m\u00e1s tiempo en hacer efecto (aproximadamente 1.5 horas) y permanece activo hasta 25% m\u00e1s tiempo que el THC convencional.<\/p>\n\n\n\n Tambi\u00e9n hay otras versiones esterificadas de THC, como THC-O-fosfato, THC hemisuccinato y THC morfolinil butirato; sin embargo, ninguno de estos compuestos ha recibido la misma atenci\u00f3n o popularidad que el THC-O.<\/p>\n\n\n\n El metabolismo de los f\u00e1rmacos es complicado. Hay docenas de factores que pueden afectar la rapidez o la eficacia con la que un individuo metaboliza un cannabinoide (o f\u00e1rmaco) determinado.<\/p>\n\n\n\n Los principales factores que pueden afectar el metabolismo de los cannabinoides incluyen:<\/strong><\/p>\n\n\n\n S\u00ed, los cannabinoides, tales como el CBD, pueden interactuar con otros medicamentos al competir por las rutas metab\u00f3licas. Cuando dos o m\u00e1s compuestos requieren las mismas enzimas para su metabolismo, se ven obligados a esperar un espacio disponible para ser procesados. Esto hace que el metabolismo se ralentice.<\/p>\n\n\n\n La acumulaci\u00f3n en sangre de f\u00e1rmacos y\/o cannabinoides tambi\u00e9n puede aumentar el riesgo de padecer efectos secundarios o anular su eficacia.<\/p>\n\n\n\n Usemos un drive-through<\/em> como met\u00e1fora para esto.<\/p>\n\n\n\n Digamos que va a ordenar algo de comida desde su auto. Esta noche, tiene antojo de McDonald’s, as\u00ed que se dirige al autoservicio. Usted es la \u00fanica persona all\u00ed, as\u00ed que se apresura con su comida y regresa a casa en 15 minutos.<\/p>\n\n\n\n Otra noche, se dirige al mismo McDonald’s, pero es viernes y nadie tiene ganas de cocinar. Cuando llega, ya hay alrededor de una docena de autos en fila delante de usted. Tendr\u00e1 que esperar a que el restaurante procese cada pedido uno a la vez, por lo que cuando logra hacer su pedido, pagar, recoger su comida y regresar a casa, ha pasado una hora completa.<\/p>\n\n\n\n El metabolismo de los f\u00e1rmacos funciona de manera similar. Si hay mucha demanda de un grupo de enzimas CYP450 en particular, tomar\u00e1 m\u00e1s tiempo procesar cada compuesto individualmente.<\/strong><\/p>\n\n\n\n Cuando se consumen cannabinoides no psicoactivos, como CBD, CBG o CBC, el riesgo de experimentar una interacci\u00f3n negativa es relativamente bajo.<\/p>\n\n\n\n El metabolismo competitivo con los cannabinoides puede convertirse en un problema con los medicamentos que requieren una titulaci\u00f3n cuidadosa o que dependen en gran medida del metabolismo del CYP450.<\/p>\n\n\n\n Por ejemplo, la warfarina, un adelgazador sangu\u00edneo com\u00fan, requiere una titulaci\u00f3n cuidadosa para ser segura y efectiva. Esto significa que la cantidad de f\u00e1rmaco administrado debe equilibrarse cuidadosamente con la tasa de metabolismo. Si la tasa metab\u00f3lica se enlentece por alg\u00fan motivo, la warfarina puede comenzar a acumularse en la sangre.<\/p>\n\n\n\n Tomar cannabinoides (u otros medicamentos o suplementos) junto con warfarina puede (te\u00f3ricamente) enlentecer el metabolismo y hacer que se acumule en niveles peligrosos en el cuerpo.<\/p>\n\n\n\n Este grupo de f\u00e1rmacos conlleva el mayor riesgo de interacci\u00f3n con los cannabinoides, as\u00ed como los efectos secundarios m\u00e1s graves. Estos medicamentos se usan com\u00fanmente de manera regular y tienen una ventana terap\u00e9utica estrecha.<\/p>\n\n\n\n Tomar estos medicamentos junto con CBD, THC u otros cannabinoides de forma recurrente puede hacer que aumenten los niveles s\u00e9ricos del medicamento, lo que eventualmente puede provocar efectos secundarios de toxicidad.<\/p>\n\n\n\nB) Metabolismo de fase II (Conjugaci\u00f3n)<\/strong><\/h3>\n\n\n\n
<\/a>\u00bfC\u00f3mo se metaboliza el CBD?<\/h2>\n\n\n\n
<\/a>\u00bf<\/strong>Cu\u00e1l es la vida media del CBD?<\/strong><\/h3>\n\n\n\n
<\/a>\u00bfC\u00f3mo se metaboliza el THC?<\/h2>\n\n\n\n
<\/a>\u00bfC\u00f3mo se metaboliza el delta 8 THC?<\/strong><\/strong><\/h3>\n\n\n\n
<\/a>\u00bfCu\u00e1l es la vida media del THC<\/strong>?<\/strong><\/h3>\n\n\n\n
<\/a>\u00bfC\u00f3mo se excreta el THC<\/strong>?<\/strong><\/h3>\n\n\n\n
<\/a>\u00bfC\u00f3mo se metaboliza la THCV?<\/h2>\n\n\n\n
<\/a>\u00bfC\u00f3mo se metaboliza el CBG?<\/h2>\n\n\n\n
<\/a>\u00bfC\u00f3mo se metaboliza el THC-O?<\/h2>\n\n\n\n
<\/a>\u00bfQu\u00e9 factores afectan el metabolismo de los cannabinoides?<\/h2>\n\n\n\n
<\/a>\u200b\u200b\u00bfLos cannabinoides interact\u00faan con otros medicamentos?<\/h2>\n\n\n\n
<\/a>\u00bfC\u00f3mo funcionan las interacciones metab\u00f3licas?<\/strong><\/h3>\n\n\n\n
<\/a>\u00bfQu\u00e9 tan graves son las interacciones metab\u00f3licas entre los cannabinoides y los medicamentos?<\/strong><\/h3>\n\n\n\n
<\/a>\u00bfQu\u00e9 medicamentos no son seguros para tomar junto con los cannabinoides?<\/strong><\/strong><\/h3>\n\n\n\n
<\/a>Interacciones metab\u00f3licas de alto riesgo:<\/strong><\/h4>\n\n\n\n